In un primo momento le agenzie avevano parlato del casting di Sullivan Stapleton come Serse in 300: Battle of Artemisia, seguito di 300.

Tuttavia ora emerge che la star di Animal Kingdom non interpreterà l'iconico villain cui in 300 dava volto Rodrigo Santoro (il quale è in trattative per riprendere il ruolo). Sullivan sarà invece il protagonista Temistocle (un ruolo che si rumoreggiava fosse andato a Joel Edgerton). Non sappiamo ancora se Eva Green ha effettivamente ottenuto il ruolo di Artemisia (modellato sulla tiranna Artemisia I di Caria), una "dea spietata e senza scrupoli" che riesce a manipolare Serse e a spingerlo in guerra contro l'armata greca, una guerra che sfocerà nella Battaglia di Salamina.

La storia ancora una volta si baserà su una graphic novel curata da Frank Miller e racconterà l'ascesa al potere di Serse, il figlio del re persiano Dario, e la sua sete di conquista della Grecia. Noam Murro dirigerà il film.